诊断病理学杂志

病理诊断技术的演进与临床应用：从形态观察到智能诊疗的跨越

病理诊断作为疾病诊疗的“金标准”，其技术迭代始终推动着人类对疾病本质的认知与临床诊疗水平的提升。本文系统梳理了病理诊断技术从传统形态观察到现代分子检测、从单一技术应用到多模态整合的发展历程，重点阐述了形态学观察、细胞遗传学、基因测序、免疫学技术、流式细胞术等核心技术的突破与创新，分析了各类技术在肿瘤等疾病诊断、分型、靶向治疗及微小残留病灶监测中的应用价值，并展望了染色质三维结构解析、空间转录组、人工智能等新兴技术引领的病理诊断的未来发展方向。病理诊断技术正朝着多元化、精准化、智能化方向演进，重塑疾病的诊疗模式，为精准医疗提供了坚实的技术支撑。

2025年上海市胃癌HER2免疫组化检测现状与判读难点分析

目的 探讨上海市各级病理实验室胃癌人表皮生长因子受体-2(HER2)免疫组织化学（IHC）检测现状及质量水平，分析检测流程中的关键问题与判读难点，评估HER2中低表达病例诊断的一致性，为提升区域内胃癌病理诊断的均质化水平提供依据。方法 根据上海市临床病理质量控制中心组织2025年度胃癌HER2 IHC检测外部质量评价（EQA）要求，选取2025年于复旦大学附属肿瘤医院行外科手术切除的胃癌组织作为质控切片，共63家病理实验室参与，对统一下发的切片进行染色及结果判读。以专家组复评结果为金标准，对比分析各实验室的自评结果一致性、染色质量（包括优秀率、合格率）以及检测平台、抗体克隆和抗原修复方式对结果的影响。结果 HER2强阳性和阴性病例的判读一致率极高，分别为98.4%和96.8%，而中低表达病例的一致率显著降低（分别为66.7%～76.2%及69.8%）。判读标准把握差异是造成结果不一致的首要原因，其次为染色质量（主要表现为染色强度过弱及未设置阳性对照）。检测方法、平台选择、抗体克隆号等均在一定程度上影响染色的性能与稳定性。结论 上海市病理实验室胃癌HER2检测的硬件设施及自动化程度总体较高，但针对HER2中低表达病例的判读仍是目前的瓶颈。建议各实验室严格遵循标准化操作程序（SOP），优先选用配套检测平台及试剂，并加强对HER2低表达判读标准的专项培训，以满足精准治疗的需求。

肺浸润性黏液腺癌的临床病理特征及预后因素分析

目的 系统阐述肺浸润性黏液腺癌（IMA）的临床病理及分子特征，比较其与浸润性非黏液腺癌（INMA）的预后差异，并探索有效的预后预测指标。方法 回顾性分析北京大学肿瘤医院经手术治疗的97例IMA患者的临床病理资料，复阅病理切片，进行组织学指标的评估，包括亚型结构比例、坏死、肿瘤沿气道扩散（STAS）、胸膜侵犯、脉管癌栓、淋巴结转移、核异型性分级、核分裂象分级，使用免疫组化法检测TTF-1、HNF4α、MUC1、MUC4、MUC5AC、MUC5B及MUC6蛋白的表达情况。使用IBM SPSS Statistics 20.0进行相关性与预后生存分析，并与INMA（包括伴或不伴黏液分泌两组）进行对比。结果 早中期（Ⅰ期+ⅡA期）IMA的总生存期（OS）与INMA相近，但在中晚期（ⅡB期+ⅢA期）病例中无进展生存期（PFS）显著优于INMA(3年PFS率：IMA 77.8%vs不伴黏液INMA 62.4%vs伴黏液INMA 40.9%)。研究队列中，IMA的浸润性成分以腺泡型结构最多（28.9%,28/97），其次是微乳头结构（14.4%,14/97）及复杂腺体结构（11.3%,11/97），所有病例均未观察到实性结构。多因素分析显示，吸烟史、肿瘤坏死、STAS及MUC4蛋白表达是IMA患者OS的独立不良预后因素，其中MUC4表达的风险比最高（HR:14.192,95%CI:3.269～61.605,P<0.001）;MUC4表达和复杂腺体结构是PFS的独立不良预后因素。结论 IMA是具有独特生物学行为的肺腺癌亚型，其总生存率与非黏液腺癌相当，而无进展生存率优于伴黏液分泌的INMA。吸烟史、坏死、STAS、MUC4表达及复杂腺体结构是影响其预后的独立不良因素。未来需建立针对IMA的简单实用的分级系统，以优化其预后分层与个体化决策。

肺黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤临床病理分析

目的 探讨肺黏膜相关淋巴组织（MALT）结外边缘区淋巴瘤的临床病理特征，以提高对该疾病的认识。方法 收集2020年1月至2025年9月首都医科大学附属北京天坛医院病理科诊断的19例肺MALT淋巴瘤病例，回顾性分析患者的临床表现、影像学特征、组织学形态、免疫组化染色及分子检测结果，并复习相关文献。结果 19例患者中，男性7例，女性12例；年龄范围30～71岁，中位年龄56岁。CT多表现为单肺或双肺实性小结节影，无特征性影像学表现。组织学可见肺组织正常结构破坏，残存细支气管轮廓，肺实质内弥漫及灶状淋巴组织增生，病变边缘界限不清。肿瘤细胞主要由中心细胞样细胞或单核样细胞构成，其中11例浆样分化显著。可见淋巴上皮病变及滤泡植入现象。免疫组化染色显示肿瘤细胞表达全B细胞标志物（CD19、CD20、CD79a）及BCL-2;CD21显示残存滤泡树突网；Ki-67增殖指数较低（3%～15%）。19例免疫球蛋白基因克隆性重排（PCR-IG重排）均为阳性。5例检测BIRC3::MALT1基因重排，均未检出阳性病例（0/5）。中位随访时间7.5个月（1～58个月），1例失访，其余18例（18/19）术后未行放疗、化疗等辅助治疗，随访期间疾病未见进展。结论 肺MALT淋巴瘤属于惰性小B淋巴细胞淋巴瘤，发病率较低，临床缺乏特异性表现，常于体检时被发现。其诊断需综合临床资料、影像学特征、组织形态学观察及免疫组化染色结果，必要时辅以分子检测。

肺癌外周血HOXA7,RABL6甲基化状态与其病理特征的关系及对预后的影响

目的 研究肺癌患者外周血同源盒基因A7(HOXA7)、RAS样蛋白6(RABL6)基因甲基化状态，探讨其与临床病理参数的关系及对预后的影响。方法 回顾性纳入2022年1月至2024年1月临汾市人民医院收治的肺癌患者186例作为肺癌组，同期按1∶1比例匹配(倾向评分匹配法，匹配变量：年龄、性别、体质量指数、生活史)健康体检人群作为健康组，采用PCR-荧光探针法检测入院或体检时外周血HOXA7、RABL6基因甲基化状态，并分析其与肺癌患者临床病理参数及预后的关系。结果 肺癌组HOXA7甲基化阳性率明显高于健康组(P<0.001),RABL6甲基化阳性率明显低于健康组(P<0.001);HOXA7、RABL6基因甲基化状态诊断肺癌的受试者工作曲线下面积(AUC)分别为0.691、0.720，二者联合诊断的AUC为0.795，明显高于单一指标(P<0.001)。肺癌组HOXA7甲基化阳性率在不同肿瘤大小、分化程度、TNM分期方面比较差异有统计学意义(P<0.05)；肺癌组RABL6甲基化阳性率在吸烟史、不同肿瘤分化程度、TNM分期方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示，HOXA7甲基化状态与RABL6甲基化状态呈负相关性(r=-0.340,P<0.001)；截至末次随访，全组186例患者中位随访时间为30个月(范围15～48个月)，共78例(41.94%)死亡；HOXA7甲基化阳性组死亡44例，甲基化阴性组死亡34例，两组无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)比较差异有统计学意义(Log-rankχ²=7.432、10.045,P<0.05);RABL6甲基化阳性组死亡14例，甲基化阴性组死亡64例，两组PFS、OS比较差异有统计学意义(Log-rankχ²=6.383、7.470,P<0.05);Cox回归分析显示，分化程度(低分化)、TNM分期(Ⅳ期)及HOXA7甲基化阳性是影响患者预后的危险因素(P<0.05),RABL6甲基化阳性是影响患者预后的保护因素(P<0.05)。结论 肺癌患者外周血HOXA7基因甲基化阳性率较高、RABL6甲基化阳性率较低，且二者甲基化状态与肺癌病理特征相关，可作为判断肺癌患者预后的潜在分子标志物。

LAG-3阳性肿瘤浸润淋巴细胞在头颈鳞癌组织中的表达及临床价值

目的 检测头颈鳞状细胞癌(HNSCC)组织中淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)阳性肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes, TILs)的分布情况，分析其与HNSCC临床病理特征的关系及临床价值。方法 选取回顾性分析2018年1月至2024年5月唐山职业技术学院附属医院临床病理资料完整的HNSCC标本72例，采用免疫组化法检测肿瘤间质中LAG-3阳性TILs的分布情况，分析其与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤最大径、淋巴结转移、T分期、Ki-67增殖指数等因素的关系；根据Ki-67增殖指数阳性细胞数将72例HNSCC分为低增殖组(≤20%)和高增殖组(阳性细胞数>20%)，以CD4、CD8阳性TILs中位数为临界值计算CD4、CD8高密度表达率，比较2组CD4、CD8高密度表达率的差异，分析LAG-3阳性率与CD4、CD8高密度表达率的关系。结果 LAG-3表达于HNSCC癌巢内肿瘤间质中的TILs上；LAG-3阳性率与肿瘤最大径、分化程度、T分期、淋巴结状态及Ki-67增殖状态有关(P均<0.05)。CD4阳性TILs的中位数为83/HPF(0.24 mm²),CD8阳性TILs的中位数为127/HPF(0.24 mm²),Ki-67低增殖组CD8高密度表达率高于Ki-67高增殖组(P<0.05)。LAG-3阳性率与CD8~+T细胞密度、TILs浸润程度有关(P<0.05)，与CD4~+T细胞密度无关(P>0.05)。结论 HNSCC间质TILs中LAG-3表达率与肿瘤大小、分化程度、临床分期、淋巴结转移及Ki-67增殖指数、CD8~+T细胞密度、TILs浸润程度有关。对HNSCC肿瘤间质TILs的LAG-3表达情况进行检测，对评估HNSCC进展具有一定的价值。

乳腺囊性高分泌性导管原位癌病理特征与分析

目的 探讨乳腺囊性高分泌性导管原位癌（CHDCIS）的临床表现、病理诊断和鉴别诊断。方法 收集济宁市第一人民医院收治的1例CHDCIS患者的临床、影像和病理资料，并复习相关文献。结果 患者女，66岁，因右侧乳腺肿物入院。超声示不均质回声，钼靶示不规则高密度影。镜下见多囊结构，囊内充满红色胶冻样物质，囊腔衬覆细胞致密排列，部分区域见乳头、微乳头状结构。免疫组织化学检测示肌上皮完整（p63、Calponin阳性），ER阳性（80%），Ki-67低表达（约2%）。结论 CHDCIS较为罕见，确诊依赖病理形态学和免疫组织化学检查，生物学行为惰性但需警惕浸润性转化。

子宫内膜癌组织中NF-κB、STAT3蛋白表达及其与病理特征的关系

目的 分析子宫内膜癌（EC）组织中核因子-κB（NF-κB）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）表达及其与EC病理特征的关系。方法 回顾性分析沧州市人民医院2023年2月至2024年3月收治的101例EC患者的临床资料，选取101例EC组织石蜡标本和距离癌组织边缘 5cm 的癌旁组织石蜡标本作为研究对象。采用免疫组织化学法（IHC）检测NF-κB、STAT3，分析不同组织中NF-κB、STAT3表达情况及其与EC组织临床病理特征的关系；并采用Pearson相关性分析NF-κB、STAT3的表达量相关性。结果 EC组NF-κB、STAT3阳性表达率分别为60.40%、71.29%，癌旁正常组织组分别为21.78%、30.69%，EC组NF-κB、STAT3阳性表达率明显高于癌旁正常组织组（P ＜0.05）。低分化、Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移及肌层浸润深度≥1/2患者NF-κB、STAT3阳性表达率明显高于高中分化、Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移者及肌层浸润深度＜1/2者（P＜0.05）。但上述因子表达在患者年龄、肿瘤直径及组织学类型中比较均无统计学意义（P＞0.05）。Pearson相关性分析结果显示，在EC中NF-κB与STAT3的表达量呈正相关（r = 0.582，P ＜0.05）。结论 NF-κB、STAT3在EC组织中阳性表达率较高，随疾病进展NF-κB、STAT3表达升高，二者可能共同参与了EC发展及转移过程，可作为评估EC患者肿瘤侵袭性的参考指标。

Claudin18.2蛋白在胃腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨胃腺癌中紧密连接蛋白18.2(Claudin 18.2)的表达及其与临床病理特征间的关系。方法 收集北京大学第三医院2022年3月—2025年3月胃腺癌标本198例，采用免疫组化法检测 Claudin 18.2蛋白的表达，并根据染色强度和染色百分比进行半定量评分。分析Claudin 18.2 蛋白在胃腺癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。结果 198例胃腺癌中，手术标本133例（手术组），活检标本65例（活检组），其中手术标本中14例术前行新辅助治疗（术前行新辅助治疗组），Claudin 18.2在三组的阳性率分别为37.82%（45/119）、52.31%（34/65）、35.71%（5/14），三组间比较差异无统计学意义（P=0.143）。在低分化及Lauren分型为弥漫型的胃腺癌中Claudin 18.2的阳性率分别为48%及58.93%，明显高于高-中分化及Lauren分型为肠型/混合型（P<0.05）。在进行了PD-L1检测的病例中，CPS<1分组较CPS≥1分组的Claudin 18.2 表达水平更高，差异有统计学意义（P<0.05）。而Claudin 18.2蛋白的表达与患者年龄、性别、淋巴结转移、TNM分期、HER2及EBER表达、MMR状态均无显著相关性。结论 Claudin 18.2蛋白作为胃腺癌治疗领域的新型生物学标志物，其表达与胃腺癌的分化程度、Lauren分型有相关性，其在低分化腺癌和PD-L1 CPS<1的病例中表达率较高可为这2类胃癌患者提供新的治疗选择。

琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠道间质瘤1例并文献复习

目的 探讨琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理学特点。方法 回顾性分析1例SDH缺陷型GIST患者资料，进行组织形态学观察和免疫组织化学（IHC）检测，并复习相关文献。结果患者男性，28岁，因腹部胀痛入院。CT示胃周高密度影伴腹水。肉眼观：胃窦部见7cm×4cm×3cm结节状灰白实性肿物，边界不清，伴局灶出血及囊性变。镜下观察：肿瘤呈多结节状生长，位于黏膜下、肌层及浆膜下；肿瘤细胞部分为梭形，束状排列；部分为上皮样，小梁状分布。细胞异型性不明显，核分裂象＜5/50HPF。免疫表型：肿瘤细胞弥漫表达CD34、CD117及DOG1，SDHB蛋白表达完全缺失（血管内皮细胞阳性为内部对照），S-100、SMA、Desmin等阴性，Ki-67增殖指数热点区约10%。随访12～48个月，未见复发或转移。结论 SDH缺陷型GIST是特殊类型GIST，具有独特临床病理特征。镜下主要由上皮样细胞构成，生物学行为惰性。治疗方法与经典GIST不同，均为野生型，预后较好。IHC检测SDHB有助于甄别此类病症。本例患者为年轻男性，情况罕见。肿瘤呈多结节状生长，为上皮样细胞和梭形细胞混合型。患者术后状况良好，未接受辅助靶向治疗，未复发或转移，但需长期观察。

内镜活检对单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤临床病理分析

目的 探讨经内镜活检的单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）临床表现、病理学特征、免疫组织化学（IHC）表型及鉴别诊断。方法 收集经内镜活检诊断为MEITL2例，并检索知网数据库和PubMed医学数据库经内镜活检的MEITL共12例。观察患者的临床表现及内镜下表现，通过光学显微镜下观察形态学特征、IHC及原位杂交（ISH）EBER染色进行分析。结果 14例患者中，男性10例，女性4例，发病年龄57～80岁，其中4例因形态不典型而漏诊。内镜活检MEITL镜下特征表现为较多形态单一，体积小到中等大小的淋巴细胞增生。黏膜隐窝内可见淋巴细胞嗜上皮性浸润。IHC特征性表达CD3、CD7、CD56及TIA-1，ISHEBER阴性表达。10名患者中位随访时间为13个月（5～68个月，仅1名患者死亡）。结论 MEITL属于一种罕见的高侵袭性恶性肿瘤，晚期预后极差。经内镜活检有助于在早期和进展期阶段确诊，可根据其独特的淋巴上皮病变模式并结合特异性免疫组化表达降低漏诊风险。

肺腺癌组织IL-33、IL-34和EGFR表达与临床病理及预后关系

目的 分析肺腺癌组织白细胞介素33（IL-33）、白细胞介素34（IL-34）和表皮生长因子受体（EGFR）表达与临床病理及预后关系。方法 收集2021年6月至2023年6月于成都京东方医院治疗的肺腺癌患者共计88例临床资料，肺腺癌组织以及癌旁正常组织标本。采用免疫组织化学法（IHC）检测肺腺癌组织以及癌旁组织IL-33、IL-34和EGFR的表达，分析IL-33、IL-34和EGFR的表达与肺腺癌患者临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier法分析肺腺癌组织IL-33、IL-34和EGFR的表达与预后关系，采用Cox回归分析肺腺癌患者预后不良的影响因素。结果 肺腺癌组织IL-33、IL-34和EGFR高表达比例高于癌旁组织（均P<0.05）。肺腺癌组织中IL-33高表达52例、低表达36例，IL-34高表达58例、低表达30例，EGFR高表达57例、低表达31例。TNM分期为Ⅲ期、低分化以及发生淋巴结转移患者肺腺癌组织IL-33、IL-34和EGFR高表达率均较高（均P<0.05）。生存分析结果显示，肺腺癌组织IL-33、IL-34和EGFR高表达患者2年生存率均低于低表达患者。Cox回归分析结果结果显示，淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期、低分化、IL-33高表达、IL-34高表达及EGFR高表达均是肺腺癌患者预后不良的独立影响因素（P<0.05）。结论 肺腺癌组织中IL-33、IL-34及EGFR表达水平升高，其高表达与肿瘤进展及不良预后相关；联合检测上述指标可为肺腺癌恶性程度评估及预后判断提供参考依据。

介绍乳腺癌TNM分期系统(第7版)

介绍美国癌症联合会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)乳腺癌TNM分期系统第7版,其中肿瘤分期新增了ⅠB期(T0～1,N1mi,M0);在远处转移评估中取消了MX(远处转移无法评估),新增了M0(i+);对肿瘤大小的测量方法提出了改进意见;进一步明确了孤立肿瘤细胞和前哨淋巴结的定义和标准;阐述了新辅助治疗后的TNM分期;旨在提高对TNM分期系统的认识。

胃肠道间质瘤

癌肉瘤和肉瘤样癌

用细胞DNA定量分析方法进行宫颈癌普查的临床研究

目的　探索用细胞DNA定量分析方法进行宫颈癌普查 ,以提高普查的工作效率和准确性。方法　对参与宫颈癌普查的 2 0 0 0 0名妇女用宫颈刷取材 ,进行液基薄层制片 ,分别进行巴氏染色和DNA染色。对巴氏染色片做常规细胞学检查 ,对DNA染色片进行自动扫描诊断。结果　对常规细胞检查结果在LSIL以上病例和全自动DNA倍体分析系统检查可见异倍体细胞或异倍体细胞峰的病例 ,建议进一步做阴道镜检查以及宫颈活检。 10 16名妇女做了病理活检。以病理诊断结果为标准 ,计算出细胞DNA定量分析方法在筛查CIN3以上宫颈病变的敏感性为82 % ,特异性为 71% ,而常规细胞学方法则分别为 5 2 %和 92 %。结论　细胞DNA定量分析方法在有条件的降低特异性的情况下 ,能明显提高宫颈癌普查的阳性检出率。

应用SP免疫组化染色法的体会

应用ＳＰ免疫组化染色法的体会任占平，郑绍光，陈尉麟（柳州市人民医院病理科广西５４５００１２地区人民医院病理科）链菌素亲生物素－过氧化酶连接法（ＳｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎＰｅｒｏｘｉｄａｓｅＣｏｎｊｕｇａｔｅｄＭｅｔｈｏｄ，ＳＰ法）是近年推广应用的一种新...

WHO(2019)消化系统肿瘤分类

<正>WHO消化系统肿瘤分类[1]食管肿瘤良性上皮性肿瘤和癌前病变鳞状细胞乳头状瘤鳞状细胞乳头状瘤,非特殊类型(NOS) 8052/0鳞状细胞乳头状瘤病 8060/0食管腺体异型增生(上皮内瘤变),低级别 8148/0食管腺体异型增生(上皮内瘤变),高级别 8148/2食管鳞状上皮内瘤变(异型增生),低级别 8077/0食管鳞状上皮内瘤变(异型增生),高级别 8077/2恶性上皮性肿瘤腺

WHO(2019)消化系统肿瘤分类

<正>WHO消化系统肿瘤分类[1]食管肿瘤良性上皮性肿瘤和癌前病变鳞状细胞乳头状瘤鳞状细胞乳头状瘤,非特殊类型(NOS) 8052/0鳞状细胞乳头状瘤病 8060/0食管腺体异型增生(上皮内瘤变),低级别 8148/0食管腺体异型增生(上皮内瘤变),高级别 8148/2食管鳞状上皮内瘤变(异型增生),低级别 8077/0食管鳞状上皮内瘤变(异型增生),高级别 8077/2恶性上皮性肿瘤腺

PD-1/PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展

恶性肿瘤是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限。当前免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破进展,尤其是针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在如火如荼地广泛开展。本文就PD-1及其配体PD-L1的结构、表达机制及其在多种恶性肿瘤中的免疫机制、表达及研究进展进行文献复习,并对其在恶性肿瘤中的应用前景进行展望。

WHO(2020)女性生殖系统肿瘤分类

<正>~~

第五版WHO女性生殖器官肿瘤分类解读

2020年9月新版女性生殖器官肿瘤分类正式发布,过去的六年中,影响肿瘤分类的关键性分子改变不断被发现,形态学-分子分类的整合已慢慢取代女性生殖器肿瘤中原来的单纯的形态学分类,并对诊断和治疗产生影响。本文将对比2020版及2014版WHO女性生殖器官肿瘤分类,重点介绍新版分类中的主要变化。

2021年第五版WHO中枢神经系统肿瘤分类

<正>~~

介绍乳腺癌TNM分期系统(第7版)

介绍美国癌症联合会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)乳腺癌TNM分期系统第7版,其中肿瘤分期新增了ⅠB期(T0～1,N1mi,M0);在远处转移评估中取消了MX(远处转移无法评估),新增了M0(i+);对肿瘤大小的测量方法提出了改进意见;进一步明确了孤立肿瘤细胞和前哨淋巴结的定义和标准;阐述了新辅助治疗后的TNM分期;旨在提高对TNM分期系统的认识。