诊断病理学杂志

《病理免疫组织化学检测质控品要求》团体标准解读

免疫组织化学(IHC)技术的准确性是精准病理诊断的基石，而规范使用质控品是确保其结果可靠的核心环节。2024年10月14日，《T/CRHA 088-2024病理免疫组织化学检测质控品要求》团体标准^[1]正式发布，并于2024年10月20日起实施。本文就该标准的核心要点进行解读，旨在帮助全国各级医疗机构病理相关医务人员深入理解并规范应用IHC检测质控品，提高IHC检测的质量控制水平。

胰腺导管腺癌中pan-TRK免疫组化表达模式的研究

目的 明确胰腺导管腺癌（PDAC）中pan-TRK抗体表达模式，结合NTRK1/2/3分离探针（FISH）检测，探索中国人群PDAC中NTRK融合发生情况。方法 选取139例在南京医科大学第一附属医院行胰腺根治性切除术的病例，选取肿瘤成分制备组织芯片后，进行pan-TRK免疫组化(IHC)染色和NTRK 1/2/3 FISH检测并判读。比较panTRK阳性病例与阴性病例的临床病理特征。结果 11例（7.9%）病例中有超过1%的肿瘤细胞呈pan-TRK染色阳性。panTRK表达与年龄、性别、神经脉管侵犯、分化程度、T分期和M分期等无关。pan-TRK阳性患者较阴性患者N0分期的比例稍高（7/11 vs. 35/128,P=0.046）。139例PDAC患者中均未检出NTRK融合突变，7例（5%）检出NTRK基因扩增，其中1例（1/7,14.3%）pan-TRK染色阳性，特殊类型PDAC患者中NTRK扩增发生率较高（3/7,P=0.003）。pan-TRK表达与NTRK扩增间无显著相关性（P=0.446）。结论 本研究在中国人群PDAC队列中未检出NTRK基因融合，pan-TRK的IHC阳性在PDAC中与NTRK扩增无统计学意义，不建议将pan-TRK作为PDAC中NTRK融合的独立检测方法，阳性病例仍需使用“金标准”验证融合突变。对于PDAC这一NTRK融合罕见的癌种，直接采用NGS方法进行NTRK融合检测可能是更优策略。

食管基底层型早期鳞状细胞癌的病理形态学特征分析

目的 探讨食管基底层型早期鳞状细胞癌的病理形态学特征。方法 收集2021年1月至2022年12月山东大学齐鲁第二医院病理科被诊断为食管基底层型早期鳞状细胞癌的病例，共计288例307处病变。回顾性分析患者的临床病理资料，观察病变组织形态学特征和免疫表型，并结合文献进行探讨。结果 288例患者，中位年龄为63岁（范围41～83岁），其中男性218例，女性70例，男女比为3.1∶1.0。病变位于食管上段24例，中段114例，下段161例。按照巴黎分型，0-Ⅱb型206例，0-Ⅱa型52例。白光内镜下显示病变色泽发白，边缘不规则；窄带成像内镜（NBI）显示病变呈褐色或茶褐色；放大观察上皮内乳头状毛细血管环（IPCL）密度增高，形态不规则；碘染色显示所有病变均淡染或不着色，边界不规则。组织学上，病变主要位于食管鳞状上皮下1/2层，甚至仅累及基底层区域的1～2层细胞。主要特点为食管鳞状上皮正常基底层及副基底层细胞消失，基底侧上皮细胞排列密集、紊乱，细胞极性消失；正常鳞状上皮的成熟分化梯度消失，细胞异型性表现为基底层内出现异常角化，可出现角化珠；细胞呈梭形或纺锤形、柱状或多形性改变，甚至出现奇异型不规则核改变，胞质嗜酸性改变，细胞核重叠明显、增大、淡染，核质比增加，核仁大而圆且清晰；结构上肿瘤细胞可呈栅栏状、流水状及鱼群状生长；基底层型早癌肿瘤细胞以向下浸润生长为主要特征，呈现出芽状、出脚状生长或簇状重叠拉长向固有膜内浸润性生长。133处病变为食管鳞状上皮高级别异型增生/原位癌（M1）,166处病变伴固有膜内微浸润性鳞状细胞癌（M2）,8处病变伴小灶状黏膜肌侵犯（M3）。免疫组织化学染色显示肿瘤p53蛋白突变型表达率为55.9%(162/290),Ki-67异常分布模式为276例（100%）。结论 食管基底层型早期鳞状细胞癌病变主要位于食管鳞状上皮下1/2层，表现为异型增生的细胞取代正常基底层及副基底层细胞。细胞异型性和结构异型性表现多样，基底层处栅栏状或柱状增生肿瘤细胞常呈小簇状出芽向固有膜内浸润性生长。食管基底层型早期鳞状细胞癌最重要的诊断基础是食管鳞状上皮正常基底层及副基底层细胞被异型细胞取代，当病变具有重度结构异型性、而细胞异型性较小时，易被漏诊或误诊为低级别病变。

慢性胃炎病理组织学改变与幽门螺杆菌感染及分型的关系

目的 研究慢性胃炎病理组织学改变与幽门螺杆菌（Hp）感染及分型的关系，为提高临床Hp感染检出率提供依据。方法 选取2020年1月至2024年5月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的383例行胃镜检查的慢性胃炎患者，其中男性205例，女性178例，年龄22～85岁，对其送检的胃镜活检组织行常规HE制片及实时荧光定量PCR检测，统计慢性胃炎患者胃镜标本的病理组织学改变、Hp感染及分型情况。结果 383例慢性胃炎患者中，性别、不同年龄组间Hp感染无统计学意义（P>0.05）；慢性胃炎的组织学改变中，炎性反应、活动性和肠化生的严重程度与Hp感染密切相关，结果具有统计学意义（P<0.05），萎缩改变的严重程度与Hp感染临界相关（P=0.078）。383例慢性胃炎患者中，性别、不同年龄组间感染Hp分型无统计学意义（P>0.05）；慢性胃炎病理组织学改变的严重程度与Hp分型均无统计学意义（P>0.05）。结论 慢性胃炎病理组织学改变的严重程度与Hp感染密切相关，明确具体的病理组织学改变可以辅助预测慢性胃炎患者Hp的感染情况。

ARID1A表达缺失型胃腺癌16例临床病理分析

目的 分析ARID1A表达缺失型胃腺癌的临床病理学特征，探讨ARID1A表达缺失型与错配修复蛋白（MMR蛋白）、p53、HER2蛋白表达、EBV感染情况之间的关系。方法 回顾性分析16例ARID1A表达缺失型胃腺癌的临床病理学特征及其免疫表型，并复习相关文献。结果 16例ARID1A表达缺失型胃腺癌中，6例为根治标本，10例为活检标本。年龄范围为40～81岁（中位年龄为68岁）。镜下组织学形态分型以低分化腺癌为主(Lauren分型以弥漫型或混合型为主)，根治标本显示肿瘤浸润深度及进展期相关。免疫表型显示9例呈p53蛋白突变型表达，4例呈EBERs原位杂交阳性，2例存在错配修复功能缺陷（dMMR），所有病例均未检测到HER2蛋白过表达。结论 ARID1A表达缺失多见于弥漫型胃腺癌，常为EBV相关胃癌，合并TP53基因突变，与MMR功能缺陷有关，是潜在预后不良生物标志物。

特发性肠系膜静脉硬化性肠炎4例临床病理特征分析

目的 探讨特发性肠系膜静脉硬化性肠炎（IMP）临床病理学特征、诊断和鉴别诊断以及临床预后。方法 收集2020年1月至2024年2月郑州大学第一附属医院病理科4例IMP病理标本，分析其临床表现、内镜和影像学特征，以及组织病理学、特殊染色特点及预后，复习相关文献并进行探讨。结果 4例IMP病例中，2例为中老年男性，2例为老年女性，其中3例既往有长期服用中药史。4例患者病变部位涉及回盲瓣至降结肠，其中3例以升结肠病变为主，受累肠壁呈深紫色或青蓝色，伴有静脉曲张、肠壁肿胀增厚等，3例出现多发溃疡。增强CT显示，4例患者均出现不同范围的结肠管壁增厚，肠系膜/肠壁周围血管弯曲、细条状钙化，伴/不伴有肠管水肿。组织病理学显示，黏膜糜烂/溃疡形成，固有层小血管管壁纤维化伴玻璃样变。特殊染色显示，4例患者静脉血管壁周围弹力纤维经Elastica Van Gieson(EVG)染色及马松（Masson）染色阳性，其中2例加做刚果红染色为阴性。患者经对症治疗后，临床症状均得到不同程度缓解。结论 IMP属于一种罕见的缺血性肠病，其临床表现及实验室检查没有明确的特异性表现，诊断主要依靠特征性影像学以及内镜下表现，病理活检容易漏诊，需结合形态学及EVG、Masson染色确诊。

组织DNA与游离DNA NGS在新疆地区肺腺癌患者中的基因突变分析及诊断价值

目的 通过不同标本对新疆地区肺腺癌患者进行新一代测序（NGS）检测基因突变，分析其结果及其诊断价值。方法 前瞻性收集新疆维吾尔自治区人民医院2023年5月到2024年4月临床诊断为肺腺癌患者的组织样本及血液样本，筛选适合做NGS的患者作为研究对象，收集并整理临床资料。分析检测结果、临床资料之间的相关性。结果 入组患者有40名男性患者（40/74，54.1%）和34名女性患者（34/74，45.9%），年龄从35岁到 92岁不等（中位数：68 岁）；62名患者（62/74，83.8%）为 Ⅳ 期，当下或之前吸烟者占40.5%（30/74）。TNM分期中，43.2%（32/74）的患者为T4；52.7%（39/74）为N2/N3期；36.5%（27/74）为M1c期，基础治疗8.1%（6/74），多模式 (ChT+RT)10.8%（8/74），ChT 44 59.5%（44/74），TKIs21.6%（16/74），根据金标准（即组织-NGS），本次研究74例患者中，共有51例患者存在基因突变，ctDNA-NGS检测出40例阳性正确样本，敏感性为78.43%，检测出14例阴性正确样本，特异性为60.87%，。一致性检验显示Kappa值为0.452（P＜0.001），提示两种检测方法呈中等程度一致性。疾病分期Ⅳ期、肺癌的临床症状4期、M1c期的患者血液样本阳性更高（P<0.05）。结论 在肺腺癌的基因突变检测中，组织样本及血液样本均可使用NGS检测，ctDNA在肺腺癌患者突变检测中，具有中等的准确性，是对无法进行组织基因检测的肺癌患者的重要补充检测手段。

胸腺囊肿伴胸腺上皮轻度异型增生1例及文献复习

目的　探讨罕见的胸腺囊肿伴胸腺上皮轻度异型增生的临床病理特征、鉴别诊断及免疫组化指标的表达情况。方法　对1例胸腺囊肿伴胸腺上皮轻度异型增生的临床表现、组织形态学及免疫表型进行分析，并复习相关文献。结果　光镜下胸腺囊肿囊壁有多个梭形细胞巢，周围包绕淋巴细胞。梭形细胞呈束状排列，胞质丰富，嗜酸性。免疫组化示梭形上皮细胞PCK、P63、CK5/6和P40阳性。不表达EMA、vimentin、CD5、CD20、CD34、CD117、TdT、CD99、Bcl2、STAT6、PAX-8、Syn、CgA、CD56、SMA和S100。梭形细胞巢Ki67增殖指数约5%。增生的胸腺上皮内缺乏未成熟T淋巴细胞，周围包绕淋巴细胞为CD20阳性的B细胞。结论　胸腺囊肿伴胸腺上皮轻度异型增生是一种罕见的病变。由于临床表现及影像学均无特异性，术前诊断比较困难，诊断主要依靠光镜下所见结合免疫组化。

肝脾T细胞淋巴瘤15例的临床病理分析

目的 探讨肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）形态学特点及临床特征。方法 收集15例肝脾T细胞淋巴瘤病例，总结其临床特征、形态学特点和免疫组织化学结果，并进行随访。结果 （1）男性11例，女性4例。中位年龄34.3岁（14～67岁）。平均病程9.1个月（1～32个月）。临床表现主要包括：脾大，发热，白细胞减少及血小板减少，达到HLH诊断标准9例。15例患者均无肿瘤及自身免疫性疾病病史。（2）13例脾脏标本：脾脏增大，质地较细腻；镜下结构完全破坏，红髓内可见中等大小、核轻度不规则的淋巴细胞呈窦内簇状生长（10/13）或弥漫性生长（3/13），可见噬血现象（4/13）。2例骨髓标本：骨髓增生活跃，淋巴细胞呈簇状聚集，并与造血成分混合，形态难以辨认，1例可见噬血现象。（3）瘤细胞主要表达CD3（15/15），CD8（11/15），TIA1（14/15）；部分表达CD56（7/15）；不表达CD4。11例检测TCRβF1均为阴性，8例检测TCRδ，5例为阳性。Ki-67指数从20%～60%不等。EBER原位杂交均为阴性。（4）9例进行TCR重排检测，均显示为单克隆性重排。（5）平均随访时间11.9个月（5～19个月）。8例接受骨髓移植及化疗，其中5例存活。7例仅接受化疗，其中1例存活。结论HSTCL是侵袭性的T细胞淋巴瘤，形态具有不典型性，加强对此病临床特征及病理形态学认识、熟悉其免疫表型特征并正确应用、必要时辅以分子检测，有助于避免该病的误诊和漏诊。

乳腺产生基质的化生性癌19例临床病理分析

目的 探讨乳腺产生基质的化生性癌（Matrix-producing metaplastic carcinoma，MPMC）的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法　收集2010-2024年北京大学人民医院和青岛市胶州中心医院乳腺MPMC病例19例，同期乳腺浸润性癌非特殊型38例作为对照组，对其临床病理特征及免疫表型进行分析并复习相关文献。结果　患者均为女性，年龄30～85岁，中位年龄50岁。肿瘤呈结节状、膨胀性及浸润性生长，界限欠清。镜下肿瘤由浸润性癌和黏液软骨样基质组成，两者相互移行，中间没有梭形细胞过渡区域，可见坏死。19例上皮样细胞团均为乳腺浸润性癌非特殊型，组织学分级14例呈Ⅲ级改变，5例为Ⅱ级。免疫组化19例PR均为阴性，16例ER、HER2和P63为阴性，15例CK5/6、EGFR和19例S100阳性。MPMC的总体生存率均低于对照组乳腺浸润性癌非特殊型，P<0.05；基质产生比例占肿瘤10%～80%不等，且基质占比高低对患者生存率影响P>0.05，差异无统计学意义。结论　MPMC是一种罕见的乳腺化生性癌亚型，具有较强的侵袭性，结合特有的形态学及免疫组化可以确诊。

微小皮肤转移性癌及炎性乳癌等皮肤表浅病变的细针穿刺技巧

目的 总结近五年来本单位采用“皮内穿刺法”对微小皮肤转移性癌及炎性乳癌等皮肤表浅病变的细针穿刺操作技巧。方法 收集48例皮肤转移癌病例，其中10例采用常规穿刺手法，38例采用“皮内穿刺法”。回顾性分析其临床特征、细针穿刺特点及细胞学诊断，并复习相关文献。结果 采用常规穿刺手法的检出阳性率为20%（2/10），“皮内穿刺法”的检出阳性率为100%（38/38）。8例交叉病例（采用常规穿刺手法的阴性病例改用“皮内穿刺法”进行二次穿刺）检出阳性率为100%（8/8）。48例皮肤病灶穿刺细胞学诊断均为皮肤转移性癌，其中2例炎性乳癌穿刺涂片内找到大量癌细胞。结论 对于微小的皮肤转移性癌、炎性乳癌等皮肤的微小表浅病变，采用“皮内穿刺法”，注意穿刺技巧，保持有效负压，可以有效提高穿刺的成功率。

GNA15在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与预后和潜在诊断价值分析

目的 探讨G蛋白亚单位α-15(GNA15)在宫颈鳞状细胞癌（Cervical Squamous Cell Carcinoma,CSCC）中的表达水平及生存预后情况，评估其临床意义及潜在诊断价值。方法 利用基因表达谱交互式分析平台（GEPIA）分析宫颈癌及正常宫颈组织中GNA15基因的表达差异。临床实例标本选自石家庄市第四医院2016年1月至2024年12月之间的妇科宫颈活检和手术切除的宫颈上皮内病变（Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN）3级及宫颈鳞状细胞癌标本，其中包括癌旁正常宫颈组织（30例），CIN3(40例)，宫颈鳞状细胞癌（90例）。利用免疫组织化学定性检测GNA15基因编码蛋白（GNA15）的表达量及表达部位，并分析其与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数之间的关系；Western Blot定量检测GNA15蛋白的表达；qRt-PCR检测GNA15mRNA的表达；利用Kaplan-Meier绘制生存曲线图，通过单因素及COX多因素评估影响宫颈鳞状细胞癌患者预后的独立危险因素。TIMER数据库简要分析了GNA15与常见免疫细胞之间的相关性，SangerBox软件绘制ROC曲线，评估其诊断潜力。从而推测GNA15在宫颈鳞状细胞癌发生发展过程中可能发挥的作用及临床意义。结果 GEPIA数据库分析显示：与正常宫颈组织相比，GNA15在宫颈肿瘤组织中表达显著升高。免疫组化结果：与CIN3及癌旁正常宫颈组织相比，宫颈鳞状细胞癌组织中GNA15高表达率（87.78%）明显增高（P<0.001），且GNA15表达与宫颈鳞状细胞癌FIGO分期、淋巴结转移显著相关（P均<0.01）。qRt-PCR及Western Blot实验结果：与CIN3及癌旁正常宫颈组织相比，宫颈鳞状细胞癌中GNA15mRNA及其编码蛋白表达均显著增高（P<0.001）。生存分析显示GNA15高表达患者生存时间较低表达患者明显缩短，COX多因素回归分析显示，GNA15是影响宫颈鳞状细胞癌患者不良预后的独立危险因素。TIMER数据库中：GNA15表达与巨噬细胞（Macrophage）表达呈较显著负相关（r=-0.305,P<0.01）,ROC曲线显示GNA15的AUC为0.86，代表其诊断准确性较高。结论 GNA15高表达在宫颈鳞状细胞癌发生、发展过程中发挥重要作用，有望成为宫颈癌早期诊断及其预后判断、辅助治疗的潜在生物学标志物。

介绍乳腺癌TNM分期系统(第7版)

介绍美国癌症联合会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)乳腺癌TNM分期系统第7版,其中肿瘤分期新增了ⅠB期(T0～1,N1mi,M0);在远处转移评估中取消了MX(远处转移无法评估),新增了M0(i+);对肿瘤大小的测量方法提出了改进意见;进一步明确了孤立肿瘤细胞和前哨淋巴结的定义和标准;阐述了新辅助治疗后的TNM分期;旨在提高对TNM分期系统的认识。

胃肠道间质瘤

癌肉瘤和肉瘤样癌

用细胞DNA定量分析方法进行宫颈癌普查的临床研究

目的　探索用细胞DNA定量分析方法进行宫颈癌普查 ,以提高普查的工作效率和准确性。方法　对参与宫颈癌普查的 2 0 0 0 0名妇女用宫颈刷取材 ,进行液基薄层制片 ,分别进行巴氏染色和DNA染色。对巴氏染色片做常规细胞学检查 ,对DNA染色片进行自动扫描诊断。结果　对常规细胞检查结果在LSIL以上病例和全自动DNA倍体分析系统检查可见异倍体细胞或异倍体细胞峰的病例 ,建议进一步做阴道镜检查以及宫颈活检。 10 16名妇女做了病理活检。以病理诊断结果为标准 ,计算出细胞DNA定量分析方法在筛查CIN3以上宫颈病变的敏感性为82 % ,特异性为 71% ,而常规细胞学方法则分别为 5 2 %和 92 %。结论　细胞DNA定量分析方法在有条件的降低特异性的情况下 ,能明显提高宫颈癌普查的阳性检出率。

应用SP免疫组化染色法的体会

应用ＳＰ免疫组化染色法的体会任占平，郑绍光，陈尉麟（柳州市人民医院病理科广西５４５００１２地区人民医院病理科）链菌素亲生物素－过氧化酶连接法（ＳｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎＰｅｒｏｘｉｄａｓｅＣｏｎｊｕｇａｔｅｄＭｅｔｈｏｄ，ＳＰ法）是近年推广应用的一种新...

WHO(2019)消化系统肿瘤分类

<正>WHO消化系统肿瘤分类[1]食管肿瘤良性上皮性肿瘤和癌前病变鳞状细胞乳头状瘤鳞状细胞乳头状瘤,非特殊类型(NOS) 8052/0鳞状细胞乳头状瘤病 8060/0食管腺体异型增生(上皮内瘤变),低级别 8148/0食管腺体异型增生(上皮内瘤变),高级别 8148/2食管鳞状上皮内瘤变(异型增生),低级别 8077/0食管鳞状上皮内瘤变(异型增生),高级别 8077/2恶性上皮性肿瘤腺

WHO(2019)消化系统肿瘤分类

<正>WHO消化系统肿瘤分类[1]食管肿瘤良性上皮性肿瘤和癌前病变鳞状细胞乳头状瘤鳞状细胞乳头状瘤,非特殊类型(NOS) 8052/0鳞状细胞乳头状瘤病 8060/0食管腺体异型增生(上皮内瘤变),低级别 8148/0食管腺体异型增生(上皮内瘤变),高级别 8148/2食管鳞状上皮内瘤变(异型增生),低级别 8077/0食管鳞状上皮内瘤变(异型增生),高级别 8077/2恶性上皮性肿瘤腺

PD-1/PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展

恶性肿瘤是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限。当前免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破进展,尤其是针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在如火如荼地广泛开展。本文就PD-1及其配体PD-L1的结构、表达机制及其在多种恶性肿瘤中的免疫机制、表达及研究进展进行文献复习,并对其在恶性肿瘤中的应用前景进行展望。

WHO(2020)女性生殖系统肿瘤分类

<正>~~

第五版WHO女性生殖器官肿瘤分类解读

2020年9月新版女性生殖器官肿瘤分类正式发布,过去的六年中,影响肿瘤分类的关键性分子改变不断被发现,形态学-分子分类的整合已慢慢取代女性生殖器肿瘤中原来的单纯的形态学分类,并对诊断和治疗产生影响。本文将对比2020版及2014版WHO女性生殖器官肿瘤分类,重点介绍新版分类中的主要变化。

2021年第五版WHO中枢神经系统肿瘤分类

<正>~~

介绍乳腺癌TNM分期系统(第7版)

介绍美国癌症联合会(AJCC)和国际抗癌联盟(UICC)乳腺癌TNM分期系统第7版,其中肿瘤分期新增了ⅠB期(T0～1,N1mi,M0);在远处转移评估中取消了MX(远处转移无法评估),新增了M0(i+);对肿瘤大小的测量方法提出了改进意见;进一步明确了孤立肿瘤细胞和前哨淋巴结的定义和标准;阐述了新辅助治疗后的TNM分期;旨在提高对TNM分期系统的认识。