瘤内而非间质内CD8+T淋巴细胞浸润可增加乳腺癌细胞PD-L1表达
王秀红;王蓓;刘青;楚爱景;王也;陈皇;钟定荣;目的 探讨乳腺癌组织中程序性死亡配体-1(PD-L1)、CD8表达及其与各临床病理指标、分子生物学指标的相关性。方法 收集中日友好医院2017年1月至2021年3月诊治的179例非特殊型浸润性乳腺癌患者的一般资料及临床病理资料，免疫组织化学EnVision法检测样本中PD-L1、CD8的表达情况；相关性分析肿瘤细胞（TC）PD-L1表达与各临床病理指标的关系，以及与间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）中CD8+T淋巴细胞、瘤内肿瘤浸润淋巴细胞（iTILs）中CD8+T淋巴细胞、间质肿瘤浸润免疫细胞（sTIIC）中PD-L1表达的关系及临床意义。结果 所有乳腺癌病例中TC-PD-L1阳性表达21.2%。Luminal B型乳腺癌TC-PD-L1阳性表达19.09%,HER2+型乳腺癌TC-PD-L1阳性表达32.14%，三阴性乳腺癌（TNBC）TC-PD-L1阳性表达30.76%,HER2+和TNBC患者中TC-PD-L1表达较高，与HR+患者比较差异有统计学意义（P<0.05）。相关性分析结果提示TC-PD-L1表达与乳腺癌组织学分级和分子分型均相关（P<0.05），与sTILs、sTIIC-PD-L1、iTILs-CD8+T淋巴细胞、Ki-67、EGFR表达呈正相关（P<0.05）;logistic回归分析结果提示sTIIC-PD-L1表达和iTILs-CD8表达可以增加TC-PD-L1表达。结论 TC-PD-L1表达与乳腺癌组织学分级、分子分型、sTILs、sTIIC-PD-L1表达、iTILs-CD8表达、Ki-67、EGFR呈正相关，sTIIC-PD-L1和iTILs-CD8表达可以增加TC-PD-L1表达，提示联合评估TC-PD-L1、sTIIC-PD-L1及iTILs-CD8+T淋巴细胞可能会更好地预测乳腺癌PD-L1抑制剂免疫治疗反应。
乳腺产生基质的化生性癌19例临床病理分析
李玉玲;法良玲;孔方舟;张原媛;王嘉佳;陈冰;陈定宝;目的 探讨乳腺产生基质的化生性癌（MPMC）的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法 收集2010至2024年北京大学人民医院和青岛市胶州中心医院乳腺MPMC病例19例，同期乳腺浸润性癌非特殊型38例作为对照组，对其临床病理特征及免疫表型进行分析并复习相关文献。结果 患者均为女性，年龄30～85岁，中位年龄50岁。肿瘤呈结节状、膨胀性及浸润性生长，界限欠清。镜下肿瘤由浸润性癌和黏液软骨样基质组成，两者相互移行，中间没有梭形细胞过渡区域，可见坏死。19例上皮样细胞团均为乳腺浸润性癌非特殊型，组织学分级14例呈Ⅲ级改变，5例为Ⅱ级。免疫组化19例PR均为阴性，16例ER、HER2和P63为阴性，15例CK5/6、EGFR和19例S100阳性。MPMC的总体生存率均低于对照组乳腺浸润性癌非特殊型，P<0.05；基质产生比例占肿瘤10%～80%不等，且基质占比高低对患者生存率影响P>0.05，差异无统计学意义。结论 MPMC是一种罕见的乳腺化生性癌亚型，具有较强的侵袭性，结合特有的形态学及免疫组化可以确诊。
4种技术平台在检测ALK基因重排中的比较
鲍荟羽;王祥;马本婷;张荔莉;栾丽娟;宿杰阿克苏;侯英勇;黄洁;目的 探讨4种技术平台在检测ALK基因重排中的比较。方法 收集复旦大学附属中山医院2021年12月至2022年12月确诊的1 004例非小细胞肺癌（NSCLC）样本，采用免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）及二代测序（NGS）4种技术检测ALK基因融合状态，共检出阳性病例56例。通过对比不同技术平台的检测性能。结果 IHC、qRT-PCR与NGS三种技术与FISH技术的检测一致性均处于较高水平，Kappa值分别为0.951、0.947和0.990，其中NGS与FISH的一致性略优于IHC和qRT-PCR。在核心效能指标上，IHC与NGS的敏感性（98.1%）、阴性预测值（NPV,99.9%）基本一致，略高于qRT-PCR（敏感性90.1%、NPV 99.5%）；而qRT-PCR与NGS的特异性、阳性预测值（PPV）均达100%，稍高于IHC（特异性99.6%、PPV 92.7%）；总符合率（TCR）方面，NGS以99.9%的表现略高于qRT-PCR与IHC（均为99.5%）。结论 检测ALK基因重排的4种技术平台各有优缺点，在实际临床应用中，需根据具体情况选择合适的检测技术，如对检测结果存有疑义或临床表现及治疗情况不符的病例，建议采用多种技术平台进行验证。
乳腺微腺体腺病伴产基质的化生性癌临床病理分析
王笛;唐婷;方威;目的 探讨起源于乳腺微腺体腺病（MGA）的含有产基质的化生性癌（MPMC）成分的浸润性癌（MGACA）的临床病理学特征、免疫表型、发生机制和鉴别诊断。方法 收集2022年8月至9月皖南医学院弋矶山医院和黄山市人民医院2例伴MGA的含有MPMC的MGACA病例进行病理形态学观察、免疫组化及分子检测，并结合相关文献进行讨论。结果 2例患者均为女性，年龄分别为51岁和41岁。肿块最大径分别为3 cm及1.5 cm。2例均见经典型MGA向非典型微腺体腺病（AMGA）及含有MPMC的MGACA连续变化形态。浸润性癌免疫表型与微腺体腺病一致，均表现为S-100蛋白阳性，ER、PR和HER2均为阴性。结论 含有MPMC的MGACA是一种少见的乳腺肿瘤，具有独特的临床病理特征，诊断及鉴别诊断需要结合形态学及免疫组化检测结果。
KRAS突变型胰腺癌中HER2基因变异特征
曾玲丽;吴晰;周炜洵;李凯咪;张鸿曦;武莎斐;曾瑄;目的 探讨携带KRAS基因突变的胰腺癌中HER2基因的变异类型。方法 收集北京协和医院2018年2月至2024年4月期间采用新一代测序(NGS)技术检出的359例KRAS基因突变型胰腺癌存档标本，并对其进行HER2基因变异分析。以荧光原位杂交(FISH)检测验证NGS识别的HER2基因扩增样本。结果 在本队列中发现了5例(1.4%,5/359)含有HER2异常的肿瘤，其中3例为HER2基因扩增及2例为HER2基因突变(分别为p. V842I和p. P579L)。5例HER2和KRAS基因共改变的患者罹患的肿瘤为Ⅰ B～Ⅲ期且都伴发TP53基因失活突变。HER2阳性肿瘤中KRAS基因突变类型包括G12D, G12C和G12V。1例HER2基因扩增/KRASG12C基因突变的患者接受了抗HER2治疗，无进展生存期为4.7个月。结论 HER2异常在KRAS基因突变型胰腺癌中发生率极低，但因该肿瘤可能潜在获益于KRAS/HER2双抑制策略，有必要扩大样本量进一步研究。
肝脾T细胞淋巴瘤15例的临床病理分析
郑晓丹;张燕林;谢建兰;郑媛媛;刘伟;目的 探讨肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）形态学特点及临床特征。方法 收集2018年1月至2025年2月首都医科大学附属北京友谊医院病理科的15例肝脾T细胞淋巴瘤病例资料，总结其临床特征、形态学特点和免疫组织化学结果及随访结果。结果 （1）男性11例，女性4例。中位年龄34.3岁（14～67岁）。平均病程9.1个月（1～32个月）。临床表现主要包括：脾大，发热，白细胞减少及血小板减少，达到噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）诊断标准9例。15例患者均无肿瘤及自身免疫性疾病病史。（2）13例脾脏标本：脾脏增大，质地较细腻；镜下结构完全破坏，红髓内可见中等大小、核轻度不规则的淋巴细胞呈窦内簇状生长（10/13）或弥漫性生长（3/13），可见噬血现象（4/13）。2例骨髓标本：骨髓增生活跃，淋巴细胞呈簇状聚集，并与造血成分混合，形态难以辨认，1例可见噬血现象。（3）瘤细胞主要表达CD3(15/15),CD8(11/15),TIA1(14/15)；部分表达CD56(7/15)；不表达CD4。11例检测TCRβF1均为阴性，8例检测TCRδ,5例为阳性。Ki-67指数从20%～60%。EBER原位杂交均为阴性。（4）9例进行TCR重排检测，均显示为单克隆性重排。（5）平均随访时间11.9个月（5～19个月）。8例接受骨髓移植及化疗，其中5例生存。7例仅接受化疗，其中1例生存。结论 HSTCL是侵袭性的T细胞淋巴瘤，形态具有不典型性，加强对此病临床特征及病理形态学认识、熟悉其免疫表型特征并正确应用、必要时辅以分子检测，有助于避免该病的误诊和漏诊。
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